乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝DNA病毒科（Hepadnaviridae），基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。
HBV侵入人体后，与肝细胞膜上的受体结合，脱去包膜，穿入肝细胞质内，然后脱去衣壳，部分双链环状HBV DNA进入肝细胞核内，在宿主酶的作用下，以负链DNA为模板延长正链，修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），然后以cccDNA为模板，在宿主RNA聚合酶II的作用下，转录成几种不同长短的mRNA，其中3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遗传信息，称为前基因组RNA。后者进入肝细胞质作为模板，在HBV逆转录酶作用下，合成负链DNA；再以负链DNA为模板，在HBV DNA聚合酶作用下，合成正链DNA，形成子代的部分双链环状DNA，最后装配成完整的HBV，释放至肝细胞外。胞质中的子代部分双链环状DNA也可进入肝细胞核内，再形成cccDNA并继续复制。cccDNA半寿（衰）期长，很难从体内彻底清除[1,2]。
HBV含4个部分重叠的开放读码框（ORF），即前S/S区、前C/C区、P区和X区。前S/S区编码大（前S1、前S2及S）、中（前S2及S）、小（S）3种包膜蛋白；前C/C区编码HBeAg及HBcAg；P区编码聚合酶；X区编码X蛋白。
前C区和基本核心启动子（BCP）的变异可产生HBeAg阴性变异株。前C区最常见的变异为G1896A点突变，形成终止密码子（TAG），不表达HBeAg。BCP区最常见的变异是A1762T/G1764A联合点突变，选择性地抑制前CmRNA的转录，降低HBeAg合成[3]。
P基因变异主要见于POL/RT基因片段（349~692aa，即rt1~rt344）。在拉米夫定治疗中，最常见的是酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸（YMDD）变异，即由YMDD变异为YIDD（rtM204I）或YVDD（rtM204V），并常伴有rtL180M变异，且受药物选择而逐渐成为对拉米夫定耐药的优势株[4]（Ⅰ）。
S基因变异可导致隐匿性HBV感染（occultHBVinfection），表现为血清HBsAg阴性，但仍可有HBV低水平复制（血清HBV DNA常＜104拷贝/ml）[5]。
根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%，目前HBV分为A~H8个基因型。各基因型又可分为不同基因亚型。A基因型慢性乙型肝炎患者对干扰素治疗的应答率高于D基因型，B基因型高于C基因型；A和D基因型又高于B和C基因型[6]（Ⅰ）。基因型是否影响核苷（酸）类似物的疗效尚未确定。
HBV易发生变异。在HBV感染者体内，常形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种（Quasispecies），其确切的临床意义有待进一步证实。
HBV的抵抗力较强，但65℃10小时、煮沸10分钟或高压蒸气均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。
参考资料：《慢性乙型肝炎防治指南》第一章－《病原学》。指南推荐意见所依据的证据共分为3个级别5个等次，在文中以中括号内罗马数字表示，如[1]。
延伸阅读：《丙型肝炎的病原学》
本文出自【照牛排乙肝博客】，文章不定期更新，转载请以链接的形式注明本文地址本文地址：http://www.zhaoniupai.com/hbv/archives/3.html